多发性骨髓瘤（MM）作为一种高度异质性的浆细胞单克隆恶性增生性疾病，其发病机制尚不完全清晰，患者的预后生存差异很大。而近年来快速发展的二代测序（NGS）技术，在MM领域展现出广阔的前景。为进一步探讨NGS对ＭＭ的早期发现、诊断和治疗的临床意义，北京积水潭医院血液科鲍立教授介绍了MM的NGS方案及临床应用价值。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

MM-NGS的检测价值

对血液肿瘤的诊断分型，目前采用的是世界卫生组织提出的WHO分型标准，综合了细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学特征，总称为MICM分型。如今，高通量的NGS准检测，并伴随深度检测提高灵敏度。而NGS检测适用于明确肿瘤中突变的基因、位点及其突变丰度，对明确血液肿瘤诊断及预后分层具有重大意义。

MM的细胞遗传学异常几乎可见于所有患者，且多数表现为多种遗传学异常并存，包括染色体易位、拷贝数变异、染色体片段缺失和扩增等。其中，MM-NGS检测价值也体现在了辅助诊断、预后评估和选择靶向药物等各个方面。

多发性骨髓瘤-Landscape

2018年发表的一项研究的NGS检测模板共纳入246个基因，共检测到215个基因在418例患者中存在突变，其中明确的癌基因为106个，可能的癌基因为71个。418例患者中只有6名患者没有检测出突变基因（1.4%），说明绝大多数

MM患者中存在一种及以上的基因突变

。

多发性骨髓瘤-NGS与FISH相关性

如今，FISH检测在多MM患者中的预后价值已写入指南，但FISH检测结果停留在染色体层面，尚不能解释疾病全貌，更深入的分析基因水平的改变有望深入剖析疾病本质，更好的预测治疗疗效及生存。如图所示，IGH易位、多倍基因有所不同，热图也显示了这种差异。

多发性骨髓瘤-单基因预后

预后较差的基因如t（4；14）、TP53等更有确切的研究意义。为了确定克隆性基因和亚克隆性基因哪个对预后更有意义，一项研究对最高频出现的11个基因进行分析，最终发现高频突变基因大多为克隆性基因。此外，对克隆性P53基因突变和亚克隆性P53基因突变的单基因预后进行对比，发现二者最终导致的PFS和OS结果差别不大，预后情况均较差。

针对于MM对单基因预后的影响问题，2015年发表的一篇研究就曾试图解释。该研究对ZFHX4、IRF4和EGR1基因进行了对比分析，认为ZFHX4基因的预后效果较差，而IRF4和EGR1的基因预后效果好，但此次研究结果并未被成功重复。

发表了更大规模的研究文章。

此次研究共纳入1273名患者，在这次的分析模型中TP53基因的PFS和OS都取得了确切的研究意义。

因此，该作者在骨髓瘤领域提出了一个新的概念——TP53基因的双等位突变，即“双打击”MM，此类患者的预后情况特别差。

MM-NGS临床价值

一篇2018年的研究通过对1273名患者的基因突变比例和功能进行分析，定义了63个预后较差的driver基因，其中癌基因所占的比例比抑癌基因更高。而该研究对突变基因的数量与预后情况的相关性分析表明，突变基因数量越多，预后情况越差。

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，该研究在63个driver基因突变情况的基础上，纳入了FISH检测结果，应用数理统计方法将MM患者分成了9个亚组，生存分析结果提示只有第7群的预后效果最差，而第7群依旧是常见的t（14；16）、del11q的缺失和1q的扩增和DIS3的融合。

多发性骨髓瘤-对靶向治疗的指导作用

研究基因的最终目的是

指导靶向药物在治疗中的应用

，如BRAF，在t（11；14）BCL2的抑制剂等。

2014年的一篇

研究

表明如有NRAS突变，则会影响硼替佐米的敏感性，但对激素药物影响不大。

目前骨髓瘤领域的NGS对于判断预后的基因组合方面尚未达成共识，而且检测数据与临床数据仍然不足，对中国人群的检测结果还未有报道，NGS在临床中判断预后决。

总结

NGS在临床应用中的真正价值在于，它可以帮助临床医生更加深刻地理解MM的发生及发展，辅助判断预后及指导治疗。，希望未来可以扩大NGS在临床中的应用范围，进一步完善预后判断体系，深入探索单基因突变以及靶向治疗的研究。

如今随着试管婴儿技术的成熟发展，许多错过最佳生孕期的大龄或不孕不育症患者，选择用“试管婴儿”的方式进行人工助孕，圆了自己做父母的愿望。第三代试管婴儿，有更加明显妊娠效果。但是，第三代试管婴儿究竟适合哪类人群？【贝徕试管】今天和你一同分析分析。

首先就是女性卵巢或者男性精子质量问题的人群。男性无精症或女性卵巢功能衰退，并且通过促排卵手术仍不能获得健康卵子的人群。如排卵障碍、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合症或治疗后依然不孕者。如少精症、弱精症、阻塞性无精症、畸形精子症等患者。

其次是有严重输卵管疾病人群。如患盆腔炎导致输卵管堵塞、积水，输卵管结核而子宫内膜正常，异位妊娠术后输卵管堵塞、输卵管发育不全，输卵管结扎术后，宫外孕等双侧输卵管切除等。

有染色体异常，家庭遗传病史的患者通过自然孕育可能性非常渺茫，即使有幸怀孕，也容易因染色体问题导致流产、胎停、死胎或是生出不健康的胎儿。

胎儿性别的监测在PGS/PGD基因筛查，即胚胎移植到女性子宫之前即可完成。实验室的医生会监测受精卵的染色体，男性为46XY，女性为46XX。在确定染色体正常、没有缺失和易位等异常情况后，再进一步用PGD进行隐性遗传基因病的筛查，确保植入女性子宫内的是一个完全健康的囊胚。

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在很多计划试管婴儿的姐妹，去医院做检查，首先都会要求先看一下具体的身体情况，在做决定，做试管前都有一些固定的检查项目，有些人可能在咨询前就已经做过检查了，一般检查报告是3个月内有效的，然而自，特别是甲状腺的检查，大部分人在没有医生或者医疗顾问指导的情况下是不会做这个检查的，很多人不明白为什么要做这个检查呢?有甲亢可以做试管婴儿吗?
我们要知道甲状腺是调节机体代谢的重要内分泌器官，也影响着女性的生殖功能，甲状腺功能异常在生育年龄人群中较常见，且女性发病率是男性的4~5倍。当女性出现甲状、受孕机会减少，且对妊娠的结局不利，还有可能对后代健康产生长期的影响。
甲状腺对生育的危害 甲减会使女性月经过多，性欲减退，不孕症。严重者导致闭经，导致女性无法怀孕，，依然会停胎，如果男性有甲亢，往往伴有生精功能障碍。
女性甲状腺功能亢进(甲亢)或甲状腺功能减弱(甲减)都影响着性激素代谢及卵巢功能，进而影响女性的生殖健康。研究发现，不孕症患者中甲状腺功能减退发病率、甲状腺自身抗体阳性率显著高于自然妊娠人群，提示甲状腺疾病与不孕症有密切关系。
甲亢和甲减，已经属于是疾病诊断，表明除了促甲状腺素(TSH)的降低或升高以外，甲状腺素(T3和T4)也有异常的升高或降低，升高者为甲亢(T3和T4升高，TSH降低)，降低者为甲减(T3和T4降低，TSH升高)。但是如果只有TSH的降低或升高，而T3和T4都在正常范围，则称为亚临床甲亢，或亚临床甲减。如果T3、T4和TSH都正常，只有甲状腺抗体阳性，则命名为自身免疫性甲状腺病(AITD)。
甲亢引起的性腺功能紊乱，与其严重程度密切相关，轻度甲亢在起病之初，大多数月经周期无改变;随后卵巢内分泌功能受影响，雌孕激素分泌和释放增多，导致子宫内膜增生过长，出现月经过多过频，引发功能失调性子宫出血，痛经及经前紧张综合症等;甲亢发，导致性激素分泌紊乱和排卵障碍，引起月经稀发，月经量减少，闭经，甚至不孕不育。
甲亢可以做试管婴儿吗?
其实，如果甲亢患者想要做试管婴儿，可能会影响到胎儿，不利于优生，不建议患者朋友直接进行试管治疗。
女性甲亢患者应该在经过专业、针对性系统的治疗后，并在医生评估后考虑是否做试管婴儿助孕。如果盲目选择试管婴儿技术来助孕，很有可能会影响到胎儿的健康成长，在这个问题上患者一定要做慎重的考虑，听从医生的建议。